Целью исследования было оценить эффективность и безопасность дапаглифлозина, натрий-глюкозного котранспортера-2 типа у пациентов с метаболически ассоциированным стеатогепатитом.
Целью исследования было оценить эффективность и безопасность дапаглифлозина, натрий-глюкозного котранспортера-2 типа у пациентов с метаболически ассоциированным стеатогепатитом.
Методы
Выполнено мультицентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с включенным пациентов из 6 медицинских центров Китая (2018-2023 гг.).
Участниками исследования являлись 154 взрослых пациента с гистологически подтвержденным метаболически ассоциированным стеатогепатитом, которые получали дапаглифлозин 10 мг в день или плацебо 1 раза в деке на протяжении 48 недель.
В качестве первичной конечной точки рассматривали улучшение метаболически ассоциированного стеатогепатита (снижение активности заболевания не менее, чем на 2 балла по шкале non-alcoholic fatty liver disease activity score (NAS) или достижения балла по шкале NAS ≤3 балла) без ухудшения фиброза печени на 48 неделе.
В качестве вторичных конечных точек рассматривали разрешение стеатогепатита, разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза или улучшение фиброза без ухудшения стеатогепатита.
Результаты
- Улучшение стеатогепатита без ухудшения фиброза отмечено у 53% пациентов на фоне дапаглифлозина и у 30% пациентов на фоне плацебо (вероятность была выше на 73% на фоне дапаглифлозина, относительный риск, 1,73, 95% доверительный интервал 1,16-2,58; P=0,006). Среднее различие по шкале NAS составило −1,39 (95% ДИ −1,99-−0,79); P<0,001).
- Разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза наблюдалось у 23% пациентов, получающих дапаглифлозин, по сравнению с 8% в контрольной группе (вероятность разрешения стеатогепатита была выше почти в 3 раза на фоне дапаглифлозина, относительный риск, 2,91 (95% ДИ 1,22-6,97); P=0,01).
- Улучшение фиброза без ухудшения стетаогепатита отмечено у 45% пациентов из основной группы и у 20% пациентов из контрольной группы (вероятность улучшения фиброза была выше более, чем в 2 раза на фоне дапаглифлозина, относительный риск, 2,25 (95% ДИ 1,35-3,75); P=0,001).
- Частота отказа от терапии по причине нежелательных явлений составила 1% в группе дапалглифлозина, по сравнению с 3% в группе плацебо.
Заключение
У пациентов с метаболически ассоциированным стеатогепатитом терапия дапаглифлозинов на протяжении 48 недель улучшает стеатогепатит без ухудшения фиброза, а также приводит к разрешению стеатогепатита без ухудшения фиброза и к улучшению фиброза без ухудшения стеатогепатита, по сравнению с плацебо.
Источник: Lin J, Huang Y, Xu B, Gu X, Huang J, Sun J et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial BMJ 2025; 389 :e083735 doi:10.1136/bmj-2024-083735.
