Клинические и генетические факторы риска лекарственно индуцированного поражения печени на фоне фторхинолонов

Актуальность 

Фторхинолоны, группа антибактериальных препаратов, в целом имеют благоприятный профиль безопасности, но ассоциированы с повышением риска лекарственно индуцированного повреждения печени. 

Целью исследования было оценить клинические и генетические факторы риска лекарственно индуцированного поражения печени на фоне фторхинолонов.

Методы

Исследователи проанализировали случаи фторхинолон-индуцированного повреждения печени с 2004 по 2022 год, изучив в том числе аллели человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA). 

Результаты

• В финальный анализ включили 61 пациентов с повреждением печени на фоне ципрофлоксацина, левофлоксацина и моксифлоксацина. Средний возраст пациентов составит 53 года. 63% пациентов были женщинами. Средняя продолжительность терапии составила 7 дней.
• Признаки повреждения печени возникли в среднем через 12 дней от начала терапии, в 44% случаев реакция была цитолитической. в 30% - смешанной и в 26% – холестатической. 
• Средний период до восстановления составил 65 дней, но у 13% пациентов нарушения сохранялись до 6 месяцев. 15% пациентов умерли, в включая 11% по причине печеночной недостаточности. 
• Выявлены 2 аллели, ассоциированные с повреждением печени, HLA-DQA1*03:01 (носительство в 38% в основной группе по сравнению с 19% в контрольной группе) и HLA B*57:01 (15% vs 6%). 

Заключение

Фторхинолон-ассоциированное повреждение печени характеризуется коротким латентным периодом, разнообразной картиной повреждения печени и значительным риском хронического течения. Выявлена положительная связь между аллелями HLA-DQA1*03:01 и HLA B*57:01 и развитием фторхинолон-ассоциированного повреждения печени. 

Источник: Ahmad J, Dellinger A, Nicoletti P, et al. Clinical and HLA associations of fluoroquinolone induced liver injury: results from the Drug-Induced Liver Injury Network. Am J Gastroenterol. Published online April 10, 2025. doi:10.14309/ajg.0000000000003457.