Генетический фактор риска разрыва внутричерепной аневризмы
2 недели назад

Материалы и методы

С помощью портала знаний о цереброваскулярных заболеваниях была получена когорта из 84 353 пациентов из 24 опубликованных полногеномных ассоциативных исследований (GWAS).
Из них 7843 имели rIA, а 76 510 были контрольными пациентами.
Участники были европейского или восточноазиатского происхождения.
В исследовании использовались функциональная геномика и анализ генной нагрузки, а также анализировались данные по однонуклеотидным полиморфизмам (SNP) для оценки генетических факторов риска.

Результаты

  • Анализ GWAS выявил 5 независимых генетических локусов, имеющих значение для rIA.

  • К ним относятся CDKN2B, EDNRA, RBBP8, RP1 и FDG6.

  • Среди них локус FGD6 ранее не считался фактором риска.

  • Мутационный вес на уровне гена определяли с помощью анализа SNP.

  • Выяснилось, что FGD6 был связан с 21 SNP и достиг значимости для всего транскриптома.

  • Количественное картирование экспрессии локусов показало, что rs12310399 вызывает снижение экспрессии FGD6 в артериальной ткани.

  • Секвенирование одноклеточной РНК нормальных цереброваскулярных клеток человека выявило высокую экспрессию FGD6 в 1 из 3 артериальных линий.

  • Было показано, что FGD6 играет роль в регуляции ангиогенеза и перестройки актинового цитоскелета.

Заключение

В ходе исследования было выявлено 5 независимых генетических локусов, имеющих полногеномное значение для разрыва внутричерепной аневризмы (rIA).
Среди них был идентифицирован новый локус FGD6, который ранее не участвовал в биологии rIA.
Анализ генной нагрузки и функциональная характеристика показали, что генетическая изменчивость в локусе FGD6 со сниженной экспрессией в артериальной ткани способствует риску rIA.
Анализ секвенирования РНК одиночных клеток эндотелиальных и периваскулярных клеток показал экспрессию FGD6 в нервно-сосудистых клетках, где изменения в FGD6 изменили клеточную идентичность и функцию.

Источник: medscape.com/viewarticle/972808

Источник: https://internist.ru/publications/detail/geneticheskiy-faktor-riska-razryva-vnutricherepnoy-anevrizmy/
Назад
Нет комментариев
Добавить комментарий
Последние новости
10 часов назад
Росздравнадзор выписал за год штрафы за незаконное обращение медизделий на 10 млн рублей
11 часов назад
В российском подразделении Pfizer сменится руководство
12 часов назад
Большинство россиян верит в импортозамещение лекарств и медикаментов
14 часов назад
Goldman Sachs купит европейского производителя лекарств для лечения ЖКТ за 2 млрд долларов
15 часов назад
Росздравнадзор изъял из обращения 2,4 млн упаковок лекарств в 2021 году
16 часов назад
Генеральный директор Moderna решил отдать свой капитал на благотворительность
17 часов назад
В России утвердили перечень патологий для продолжения лечения в детских больницах до 21 года
1 день назад
Василий Осьмаков заработал больше всех из заместителей министра промышленности
1 день назад
Тимофей Нижегородцев оказался самым состоятельным среди руководителей федеральных служб
1 день назад
Moderna отвергла обвинения Alnylam в нарушении патентов на вакцину от COVID-19
1 день назад
Сколько заработали создатели вакцин от коронавируса в 2021 году
1 день назад
Pfizer будет поставлять препараты в бедные страны по сниженной цене
Смотреть еще
Загрузка...